作为医务工作者,我们经常会被问到这样的问题:医生,我是怎么吃了这种药却没有效果的?医生,这种药人们服用后会立即生效,为什么我的药这么慢?医生,我吃过这种药,但是不太舒服...
不知道这些问题有没有困扰到正在吃药和对抗疾病的你?要把这个问题说清楚,需要从以下几个方面来解释。
药物的剂量是如何确定的?
通常在一种药物最终上市之前,需要进行大量的临床研究,然后通过统计分析确定最终剂量,在这个剂量下,它具有最大的临床有效率,通常达到80%到90%,但在有效人群中,仍然可能出现不可避免的不良反应。
患者用药时,希望自己是幸运儿,一用药就见效,但我们无法提前预测自己是否在这个有效范围内,其实是有“试错”成本的。
为什么基因让你与众不同?
随着科学技术的发展,科学家对人类基因的研究越来越深入,我们发现,基因不仅可以决定你的外貌和性格,还可以决定你服药时的反应和疗效。
药物进入人体发挥作用时,要经过吸收、分布、代谢和排泄等一系列过程,其中需要药物转运体、药物代谢酶和药物受体来实现药效,这些酶和受体属于蛋白质,如果编码这些蛋白的基因发生突变,会导致代谢和药效的改变,甚至产生严重的不良反应。
比如临床上常用的抗血小板药物氯吡格雷就是一种前药,需要在肝脏中被CYP2C19代谢才能发挥作用,研究发现,中国人体内CYP2C19存在多种变异,将患者对氯吡格雷的反应分为超快代谢、快代谢、中代谢和慢代谢,从而产生不同的疗效。其中,中代谢型和慢代谢型会导致氯吡格雷使用无效,增加风险,这两类患者在中国人群中出现的概率约为40%。如果你在不知道自己基因型的情况下开始服用这种药物,可能会延迟治疗。
还有一种常用的抗肿瘤药物“氟尿嘧啶”,在很多肿瘤化疗方案中经常出现,但这种药物可能会引起骨髓抑制、胃肠道反应、脱发等毒副作用,如果反应强烈甚至会延误治疗,与该药毒性和不良反应密切相关的基因是二氢嘧啶脱氢酶(DPYD)。
根据DPYD的不同基因型,可将患者分为快代谢型、中代谢型和慢代谢型,其中,中代谢患者DPYD活性下降,用药时应减少剂量;代谢缓慢的患者应改用其他药物,否则会出现严重的毒副作用。
哪些人推荐做用药基因检测?
需要长期甚至终身服药的患者,如心血管药物、精神药物、消化道药物等;有严重药物不良反应史或正在接受药物联合治疗的患者;经常接触有毒物质,或长期治疗效果不佳的患者;一些特殊群体;儿童或老人。
需要测试多少种药物?
目前大约有200种药物可以进行基因检测,根据我国临床实际情况,有4种药物必须检测,12种药物强烈建议检测,其他根据临床实际情况决定。
药物相关基因检测可为患者最佳治疗方案提供科学依据,降低试错成本,最大限度地发挥药物治疗效果,降低药物不良反应发生率,这对临床个体化治疗,变“千人一药”为“一人一药”,真正实现“一人用药”,具有重要的指导意义。
虽然基因是决定药物疗效和副作用的关键因素,但其他药物、食物和环境因素也会对药物的疗效产生影响,因此,请在医师和药师的指导下科学用药。