长寿是很多人的心愿,寿比南山、百年长寿、龟年生日快乐等生日祝福语都体现了人们对长寿的追求,随着科技的进步,社会的发展,医疗水平的提高,人们的生活质量越来越好,社会的平均寿命也在逐渐增加,但是,达到某个临界点后,平均寿命似乎增长非常缓慢,说明人类的寿命是有极限的。
那么,在生命达到生理极限之后,人类应该去哪里寻找长寿的大道呢?
最近,桑福德·伯恩汉姆·普里比斯医学研究所的研究人员发现,P62蛋白的过度表达可以延长20%-30%的寿命。
在这项研究中,自噬受体p62/SQST-1通过诱导自噬来促进秀丽隐杆线虫的蛋白水解和寿命,发表在《自然》杂志的子期刊《自然通讯》上。
这一发现可能有助于找到治疗与年龄相关的疾病的方法,这些疾病通常是由错误折叠的蛋白质积累引起的,如阿尔茨海默病。
该研究的作者Malene
Hansen教授说:“包括我们的研究在内的许多研究表明,细胞可以通过增强自噬降解来恢复陈旧、破碎和受损的蛋白质,从而延长它们的寿命。然而,在这项研究之前,我们只知道自噬是一个与衰老相关的过程,但选择性自噬蛋白p62对寿命的影响仍不清楚。”
过去,科学家认为细胞回收系统对细胞中的所有废物都是一样的,近年来,研究人员发现,自噬具有高度选择性,这意味着细胞也可以以类似于垃圾分类的方式回收垃圾,并可以将不同类型的垃圾运送到细胞的“回收中心”。例如,已知p62选择性地将聚集的蛋白质和断裂的线粒体转运到恢复中心。
为了更好地了解p62蛋白对细胞恢复系统和细胞寿命的影响,研究人员以短命透明蠕虫秀丽隐杆线虫为研究模型。在此之前,Malene
Hansen团队发现短期热休克刺激后p62水平升高,证明轻度热应激后p62的高表达可能有利于降解热刺激引起的假蛋白,促进线虫存活。
这些发现促使研究人员对秀丽隐杆线虫进行遗传修饰,以产生过量的p62蛋白。正常情况下,秀丽隐杆线虫的寿命不到3周,但p62蛋白过表达后,其寿命延长至1个月,增加约20%-30%。更有趣的是,通过增加“回收车”中p62的含量,“回收中心”回收的“垃圾”也会相应增加,这说明p62是细胞内废物回收的驱动因素。
这项研究的主要作者卡罗琳·库斯塔博士说:“既然选择性自噬对长寿的重要性已经得到证实,我们可以进行下一项研究:确定它将清除哪些有害的细胞‘垃圾’。有了这些知识,我们希望找到可能导致长寿的特定细胞成分。”
随着社会和经济的发展,我国老龄化问题越来越严重,与年龄相关的疾病发病率不断上升,给社会和家庭带来了巨大的压力和负担。
研究证明,许多与年龄相关的疾病,如阿尔茨海默病和亨廷顿氏病,都是由有害和错误折叠的蛋白质积累引起的。
因此,能否通过减少和增强假蛋白的降解来治疗与年龄相关的疾病,最终延长患者的寿命?
本研究证实p62蛋白的增加可以增强细胞的选择性自噬,延长秀丽隐杆线虫的寿命。
这一成果对于研究与细胞选择性自噬相关的蛋白质,从而找到消除不利于健康长寿的蛋白质,最终治疗蛋白质积累性疾病具有重要意义!
我们也希望更多的科学家研究相关课题,有望缓解甚至彻底解决老年痴呆症等与年龄相关的疾病,为人类长寿开辟新的道路!