曾有肿瘤学家表示，部分患者家属经常服用网上购买的靶向药物，特别是部分患者使用几种靶向药物进行联合治疗，超出了临床诊疗标准，存在严重的潜在风险。下面对一些常见问题给予提醒和指导。

为什么要做基因检测？

在美国，美国食品药品监督管理局FDA规定，医生在开靶向药物前必须对患者进行基因检测；虽然我国没有强制性和普遍性的要求，但药品说明书中明确指出了药品目标。例如，克唑替尼的说明书明确指出，“在选择克唑替尼治疗的患者时，必须由训练有素的专业技术人员通过完全验证的检测方法诊断为ALK阳性非小细胞肺癌”。

如果没有基因检测，盲目使用靶向药物不仅会增加患者的经济负担，还会错过最佳治疗时间，缩短患者寿命。

原料药和正品有区别吗？

原料药是制药中使用的主要活性成分之一，原料药可能含有药物的有效成分，但药物的制备过程需要通过复杂的制备工艺和人体实验来验证，以确定药物进入人体代谢后是否能达到有效浓度和耐受毒性。比如有些药物对肠胃的刺激性很大，所以药企会让药物在肠道内溶解，降低胃毒。

由此可见，服用API的最大风险是无法控制药物的毒性，难以保证药物的有效血药浓度，从而影响疗效。100mg API和100mg正品不是一个概念。

靶向药物可以联合使用吗？

如果同时使用任何两种药物，都有可能发现药物之间的相互作用，尤其是毒性的叠加可能危及生命，比如服用易瑞沙期间吃柚子，可能会降低疗效。

因此，不同的临床应用组合需要少数患者进行剂量接力实验的ⅰ期临床试验，找出两种药物组合的最大耐受剂量和毒性，然后选择合适的组合。

目前，我们经常看到患者同时服用吉非替尼和卡替尼，或者同时服用吉非替尼联合阿法替尼和奥西替尼，这些都有很大的风险。

肺癌患者如何对靶向药物产生耐药性？

非小细胞肺癌EGFR突变患者通常可以受益于靶向药物治疗，但在治疗后10个月左右会出现耐药性。

在我门诊期间，经常看到一些家属在吉非替尼耐药后进行盲测，将吉非替尼与卡波替尼或奥塞替尼合用，有些可能有效果，有些无效。这种做法最大的风险就是错过了合理的治疗机会。

临床医生会通过病情进展的数量和程度以及第二次活检，明确耐药基因表达的综合分析，并给出下一步的建议。即使不想再次活检，血液检测耐药基因也有很好的适应症。

科学合理的选择耐药后治疗，部分患者可以再次获得缓解，估计有近一半的患者找不到靶向耐药基因。对于他们来说，化疗将在后续治疗中发挥重要作用。

对于部分局部晚期患者，可以继续服用原靶向药物，结合局部放疗，也可以获得延长生存期。

为什么服用靶向药物需要定期检查？

有些患者在用药期间对定期复查非常抵触，担心辐射。定期检查是抗肿瘤治疗中非常重要的一件事，可以帮助医生判断药物是否有效，指导下一步的治疗。在一些检查中，病变的大小只能通过造影剂的强度才能清楚地看到。

此外，一些患者在治疗过程中会显示出以前未知部位的进展，因此即使是没有脑转移和骨转移的患者也需要定期进行头部磁共振成像和骨扫描检查。

靶向药物可以交替使用降低耐药性吗？

目前还没有临床试验证明靶向药物可以通过交替使用来降低耐药性，交替使用可能会导致更复杂的耐药机制，医生无法指导下一步的治疗。