人们一生中会服用多种药物,这些药物可以预防或治疗疾病,改善身体的功能状态,不幸的是,药物也会引起副作用,严重时甚至会威胁你的健康和生命安全。全世界每年有750万人死于不合理用药,中国每年有3万多名儿童患药物性耳聋,在100多万耳聋儿童中,约50%是药物性耳聋。
同样的药物,同样的剂量,在不同的个体之间,很可能会出现疗效和毒副作用的差异,这是由于每个人的药物代谢能力不同,随着现代医学的发展,个体化医学应运而生,其中个体化医学是最重要的,这种更科学的用药模式充分考虑了每个人的特点,并相应调整用药种类和剂量,进一步保证用药的有效性和安全性。
药物在人体内会发生什么?
药物进入人体后,首先被吸收到血液中,然后发挥药效,同时,残留的药物会逐渐被身体代谢,最终排出体外,影响药物作用的最大因素是血浆中药物的浓度——血药浓度,药物代谢主要通过肝脏,肝脏中有许多重要的代谢酶,负责将药物转化为其他产物,从而改变血药浓度。
在药物代谢过程中,最重要的代谢酶是细胞色素P450超家族,这些酶不仅可以将药物转化为治疗产品,还可以代谢药物,最终从肾脏或其他器官排出体外,从而防止药物在体内蓄积而产生毒性。
基因如何影响药物作用?
药物基因组学作为一门前沿科学,主要通过结合基因功能主义和分子药理学研究基因序列的变异及其相关个体对药物的不同反应,从基因的源头寻找个体差异的原因。
因为基因决定了人体内药物代谢酶的活性,进而影响药物在人体内的代谢速率,当药物代谢速度过快时,血药浓度过低,此时存在药效不足的风险,当药物代谢速度较慢时,体内血药浓度偏高,药物因不能及时排出而在体内蓄积,可能引起不良反应。
此外,对于某些特定的药物,只有当特定位点的基因型符合要求时,才会发挥相应的效果,身体对药物作用的正常反应称为药物反应性。
如何将个体特征与药物治疗相结合?
自2015年美国总统奥巴马启动精准医疗计划以来,药物基因组学在全球范围内受到越来越多的关注,其指导下的个体化用药正惠及越来越多的人,药物基因组学已被添加到许多药物说明书中,美国FDA也强烈建议在使用某些药物前检测相关基因。如今,随着基因检测技术的发展,精准医疗已经悄然进入我们的生活。
如何判断药物基因检测?
权威药物基因检测给出的用药建议必须基于大量反复的科学实验和临床研究支持,因此具有较高的参考价值,例如,具有国际标准的药物是CPIC和DPWG总结的最严格、最可靠的用药指南,可以准确确定个体化用药的剂量,但由于科学认知的局限,没有国际用药标准的药物没有具体的剂量解释,但大量的反复研究和多年的诊断证明了药物与基因的联系,具有特定的参考意义。