H型高血压相信大家都很熟悉,是一种伴有高同型半胱氨酸血症(Hcy)的原发性高血压,在我国成年高血压患者中,H型高血压的比例高达75%。
同型半胱氨酸(Hcy)是人体内的含硫氨基酸,是蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的重要中间产物,血液中Hcy升高是动脉粥样硬化的独立危险因素,根据个人需求补充叶酸可以有效降低Hcy水平,从而显著降低中风风险。
同型半胱氨酸的发病机制
同型半胱氨酸是由蛋白质中的蛋氨酸转化而来的,蛋氨酸代谢的中间产物是谷胱甘肽(体内最重要的抗氧化酶)和S-腺苷甲硫氨酸(SAMe)。
HCY可产生大量氧化自由基引起内皮细胞损伤,并增加脂质过氧化和氧化型低密度,从而对血管造成损伤和破坏,在HCY的作用下,受损的血管壁形成斑块,促进动脉粥样硬化。
同型半胱氨酸参考值:空腹血浆总Hcy水平正常值为5 ~ 15 umol/l。
理想值:高于15umol/l被认为是高同型半胱氨酸血症。
HyperHcy分为轻度、中度和重度,其空腹血浆浓度分别为15~30、31~100和100 mmol/l以上。
同型半胱氨酸的临床意义:
1.同型半胱氨酸与心脑血管疾病:研究表明,Hcy水平轻度和中度升高可使心血管疾病死亡风险增加4-6倍,而Hcy的升高也是与脑卒中相关的重要危险因素,来自美国的最新数据显示,中年后期男性的中风发病率是55-64岁年龄组男性的三倍,而45-54岁年龄组男性的三倍。
同型半胱氨酸水平与脑卒中发生的关系:血Hcy水平越高,发生心脑血管的时间越长。
2.同型半胱氨酸与糖尿病及其并发症:国内外大量研究表明,血浆Hcy水平可作为二型糖尿病糖尿病患者合并大血管疾病的独立危险因素,监测糖尿病患者的Hcy水平有助于评估其预后,Hcy升高在伴有肾、视网膜和血管并发症的糖尿病患者中更为严重,Hcy还能促进糖尿病微血管并发症的发生和发展。
3.同型半胱氨酸与慢性肾衰竭:慢性肾功能衰竭(CRF)患者普遍存在高Hcy,其发病率是正常人的33倍,尿毒症时,一方面肝脏蛋氨酸腺苷转移酶活性升高,导致S-腺苷蛋氨酸水平升高;另一方面,肾功能的下降减少了Hcy代谢必不可少的产物丝氨酸的合成,导致Hcy代谢的抑制和Hcy的积累。
4.同型半胱氨酸与肺血栓栓塞症:结果表明,hyperHcy (>
20μmol/L)显著增加深静脉血栓形成的风险,hyperHcy可使深静脉血栓形成的发生率增加4倍。
5.预测骨折风险:结果表明,Hcy高的人容易骨折,与低Hcy组相比,男性骨折风险为后者的4倍,女性为1.9倍,Hcy阻断骨胶原纤维蛋白形成网状结构,可能是高Hcy人群容易骨折的原因。
6.肝损伤的诊断和监测:结果表明,急性肝病患者和慢性肝病患者的血浆Hcy浓度存在显著差异。血浆Hcy浓度对慢性肝损伤的敏感性和特异性分别为91%和89%。
7.优生优育与母婴健康:流行病学研究报告,血液中Hcy含量高的妇女容易出现妊娠并发症(32%)。早产(38%);新生儿体重减轻(>
99%)。孕妇Hcy的检测对预防和治疗妊娠并发症及优生优育(预防早产、流产、新生儿体重减轻、胎儿神经管畸形等)具有重要意义。).
高同型半胱氨酸血症和补充叶酸:
国内多种维生素治疗实验和叶酸的meta分析表明,补充叶酸可以降低血液中同型半胱氨酸水平,有效消除同型半胱氨酸对血管的损伤。
由于叶酸在体内的代谢受MTHFR和MTRR基因的影响,个体间叶酸代谢能力的差异将直接影响补充叶酸降低同型半胱氨酸水平的效果,但个体间叶酸代谢能力的差异主要体现在代谢酶基因的基因多态性上,有几种基因多态性导致代谢酶活性显著下降,从而导致个体间叶酸代谢能力下降,代谢能力下降也导致外源叶酸摄入利用能力显著下降。因此,对于代谢能力较弱的个体,统一的叶酸补充剂量(0.8mg/d)可能是不够的,需要适当增加叶酸的摄入,以满足更好地降低同型半胱氨酸水平的要求。
叶酸需求基因检测在H型高血压中的意义:
H型高血压叶酸需求基因的检测可以评估H型高血压人群的叶酸代谢能力,对代谢能力较弱的个体在降压治疗的同时应给予个体化的叶酸补充建议。